Nuevo analgésico experimental es como morfina más fuerte sin la adicción

Más de 200,000 estadounidenses han muerto por sobredosis relacionadas con los opioides recetados entre 1999 y 2016, y los científicos han estado buscando arduamente nuevos analgésicos no adictivos que podrían reemplazar estas drogas de manera segura. Ahora, un equipo de investigadores publicando en Ciencia Traducción Medicina dice que eso es exactamente lo que tienen: un analgésico nuevo y altamente efectivo que no tiene aparentes cualidades adictivas.

La droga, llamada AT-121, se dirige a los mismos poderosos receptores opioides mu que alivian el dolor en el cerebro que los analgésicos tradicionales, pero con una diferencia clave: también se engancha a un segundo grupo de receptores, llamado péptido FQ nociceptina / orfanina (NOP) receptores, que bloquean la respuesta de formación de adicción del cerebro.

"Es realmente emocionante ver que este compuesto exhibe una acción doble", dice Mei-Chuan Ko, Ph.D., profesor de farmacología en la Universidad de Wake Forest y autor principal del nuevo estudio sobre monos rhesus, Inverso. "Por eso, es seguro y no adictivo".

Los analgésicos tradicionales se unen solo a los receptores mu, que se encuentran en las neuronas de todo el cerebro y la médula espinal, dice Ko. Una vez activados, los receptores mu activan una cascada molecular dentro de las células que conduce al alivio del dolor. Son los mismos que son responsables de la "alta del corredor" que ocurre cuando el cuerpo libera moléculas naturales para aliviar el dolor. Pero los fármacos opioides como la morfina también activan otras proteínas en la misma vía de señalización que causa estreñimiento y una disminución de la frecuencia respiratoria, así como una tolerancia creciente con el tiempo.

Los NOPs, sin embargo, contrarrestan algunos de los efectos de los receptores mu, lo que es crucial, la experiencia de placer que eventualmente lleva a la adicción en el cerebro. La activación de ambas vías parece aumentar el alivio del dolor al tiempo que bloquea la euforia, dice Ko.

El fármaco, probado en monos, fue 100 veces mejor para reducir el dolor que la morfina. Los monos que recibieron una pequeña dosis de AT-121 estaban dispuestos a mantener sus colas en agua incómodamente caliente a 50 ° C (122 ° F) durante varios minutos, mientras que necesitaban una dosis mucho mayor de morfina para hacer lo mismo. Los monos también se autoadministraron una variedad de drogas, como la cocaína y la oxicodona, pero no tenían más probabilidades de autoadministrarse el AT-121 que una solución salina, lo cual es un indicio prometedor de su falta de adicción, dice Ko. Además, la droga no causó ningún problema respiratorio como los opioides tradicionales.

Otros investigadores del dolor han tratado de encontrar drogas alternativas similares en el pasado. Algunos han intentado alterar la estructura química de la oxicodona para que atraviese la barrera hematoencefálica más lentamente, mientras que otros están desarrollando medicamentos que no tienen ciertos efectos secundarios, como la disminución de la frecuencia respiratoria. Pero la mayoría de las alternativas aún generan un leve aumento que podría predisponer a las personas a la adicción, dice Ko.

Su equipo espera realizar estudios más detallados para determinar la mejor dosis y la formulación del medicamento antes de continuar con los ensayos clínicos en humanos. Pero eso todavía puede tomar otros dos o tres años, admite Ko. "Este es un químico completamente nuevo", dice.