El alcohol cambia los recuerdos en el nivel celular, muestra un estudio de la mosca de la fruta

Es sabado por la mañana Te despiertas en un sofá caliente con la boca seca y un dolor de cabeza. Nunca volveré a beber, dices, pero esa noche, lo haces. Nueva investigacion en Neurona revela una base subyacente para ese ciclo sin fin, que muestra el vínculo entre la relación del cerebro con el alcohol y los recuerdos agradables formados bajo la influencia.

Los investigadores han sabido por mucho tiempo que las drogas adictivas como la cocaína y el alcohol enturbian la forma en que funcionan las vías de recompensa de los cerebros, pero este estudio muestra que cómo que podria pasar En el documento, publicado el jueves, investigadores de la Universidad de Brown muestran que el alcohol afecta una vía de señalización celular específica en los cerebros de las moscas de la fruta (Drosophila melanogaster).

Esta vía, llamada Notch, es compartida por la mayoría de los organismos multicelulares, incluidos los humanos. Según los cambios que los investigadores observaron en los cerebros de las moscas de la fruta después de consumir alcohol, sugieren que el efecto del alcohol en la vía Notch podría ser una parte importante de cómo los animales, incluidos los humanos, aprenden a buscar experiencias que se sienten bien.

Karla Kaun, Ph.D., profesora asistente de neurociencia en la Universidad de Brown y autora correspondiente del estudio, dice que el efecto del alcohol en la vía de señalización de Notch contribuye al tipo de memoria asociativa que puede impulsar la adicción.

"Mientras estás bebiendo, estás formando recuerdos para las señales en tu entorno, como la sensación del vaso o el ramo de tu vino, que se asocia con la sensación de estar intoxicado", dijo Kaun. Nueva semana. "Nuestro estudio proporciona pruebas genéticas y bioquímicas de que dosis bastante bajas de alcohol pueden activar una vía de señalización celular altamente conservada en el cerebro, lo que lleva a cambios en la expresión de genes importantes para el aprendizaje y la memoria".

El efecto del alcohol en la recompensa del cerebro y en las vías de aprendizaje parece venir en forma de expresión génica alterada en la vía Notch. Temprano en la vida, la vía de señalización de Notch desempeña un papel importante en el desarrollo del cerebro de un embrión. Sin embargo, este estudio sugiere que su impacto significativo en los cerebros adultos se ha subestimado, y eso podría tener un impacto significativo en la forma en que el alcohol activa la dopamina, un neurotransmisor frecuentemente asociado con buenos sentimientos. y adicción - en el cerebro.

En las moscas de la fruta que habían sido entrenadas para buscar alcohol como parte del estudio, el alcohol activó la vía Notch. Esta activación tuvo una cascada de efectos en la línea, que incluyó un ligero cambio en un gen que codifica los receptores de dopamina de las células. El alcohol no aumentó ni disminuyó la producción de receptores de dopamina, ni activó los receptores de dopamina, pero sí modificó ligeramente la expresión génica de los receptores de dopamina producidos por las células. Este cambio, argumentan los autores del estudio, sugiere que el alcohol está secuestrando la forma en que las vías de dopamina del cerebro responden al placer y la recompensa.

"Si esto funciona de la misma manera en los seres humanos, una copa de vino es suficiente para activar el camino, pero vuelve a la normalidad en una hora", dijo Kaun al Independiente. Pero cuanto más alcohol se consume, más tarda en volver a la normalidad. "Después de tres vasos, con un descanso de una hora en el medio, el camino no vuelve a la normalidad después de 24 horas", dijo. "Creemos que esta persistencia es probablemente lo que está cambiando la expresión del gen en los circuitos de memoria".

Peter Giese, Ph.D., profesor de neurociencia en el King's College de Londres que no participó en el estudio, dice que comprender mejor cómo el alcohol y otras sustancias adictivas afectan el cerebro a nivel microscópico podría ayudar a las personas que viven con sustancias. trastornos de uso.

"Este estudio sugiere que la adicción a las drogas persiste porque los mecanismos de memoria fueron secuestrados por la exposición a las drogas", dijo Giese al Independiente. "El estudio no solo proporciona un modelo para comprender la persistencia de la adicción a las drogas, sino que también identifica posibles objetivos farmacológicos para tratar la adicción".

Resumen:

Las drogas de abuso, como el alcohol, modulan la expresión de genes en los circuitos de recompensa y, por consiguiente, alteran el comportamiento. sin embargo, el en vivo Los mecanismos celulares a través de los cuales el alcohol induce cambios transcripcionales duraderos no están claros. Nosotros mostramos que Drosophila La señalización de Notch / Su (H) y la proteína Scabrous en el cuerpo de seta (MB) secretada relacionada con fibrinógeno son importantes para la preferencia perdurable de señales asociadas con las propiedades de recompensa del alcohol. La exposición al alcohol afecta la capacidad de respuesta de Notch en el MB adulto y altera la orientación Su (H) en el Receptor tipo dopamina-2 (Dop2R). El entrenamiento de indicaciones de alcohol también causó cambios duraderos en el transcriptoma nuclear de MB, incluyendo cambios en el empalme alternativo de Dop2R y las transcripciones recién implicadas como Stat92E. Juntos, nuestros datos sugieren que la activación inducida por el alcohol de la vía Notch altamente conservada y las respuestas transcripcionales que se acompañan en los circuitos de memoria contribuyen a la adicción. En última instancia, esto proporciona una visión mecánica de la etiología y la fisiopatología del trastorno por consumo de alcohol.