SIDA: la segunda remisión en la historia reaviva la esperanza de los médicos de curar el VIH

Esta semana, los científicos en Inglaterra proclamaron que el "paciente de Londres" es la segunda persona en entrar en una remisión del VIH a largo plazo. Para las 36.9 millones de personas que sufren de VIH en todo el mundo, la noticia fue un brillante rayo de esperanza. Fue un momento histórico en la búsqueda de una cura para el VIH que plantea una pregunta importante: ¿puede el tratamiento del "paciente de Londres" también ayudar a todos los demás con VIH?

Solo otra persona entró en remisión después de recibir este tratamiento: el "paciente de Berlín", que lo hizo en 2008. El paciente de Londres es su único sucesor, aunque un "paciente de Dusseldorf" pronto será confirmado como el tercero. Se dice que los tres están en "remisión a largo plazo", no "curados" per se; En este momento, todavía es muy temprano para decirlo.

Los tres de estos pacientes recibieron donaciones de tejido de médula ósea de donantes que tenían una mutación genética muy específica llamada CCR5 delta 32. La mutación hace imposible que el virus del VIH-1 se adhiera a las células inmunitarias, lo que las hace resistentes.

La mutación CCR5 es la misma involucrada en los experimentos del científico chino deshonesto, He Jiankui, quien intentó diseñar genéticamente a las gemelas para que sean resistentes al VIH. Si bien estos experimentos éticamente cargados están fuera de discusión, la mutación CCR5 destaca la promesa de la terapia génica para curar al menos una cepa del VIH.

"La terapia génica intentó imitar al paciente de Berlín hace más de diez años sin éxito", dice Gero Hütter Ph.D., el hematólogo que dirigió el experimento del paciente de Berlín, dice Inverso. “Sin embargo, las técnicas están mejorando. El nuevo paciente probablemente empujará la terapia génica de nuevo ".

Lo que aprendimos de Berlín, Londres y Dusseldorf

La terapia génica es quizás uno de los caminos más prometedores para una cura real para el VIH, dice la profesora de microbiología e inmunología de USC Keck School of Medicine, Paula Cannon, Ph.D. Inverso. El truco, sin embargo, es descubrir cómo usar ese gen CCR5 de manera segura, ética y efectiva.

"Esa es realmente la pregunta de los seis millones de dólares", dice Cannon. Inverso. "Por supuesto, como terapeutas genéticos, nos emociona ver cuáles son los componentes esenciales de ese tratamiento que llevaron a estas curaciones y ver si podemos recapitularlas".

Lo que vemos en los pacientes de Londres y Berlín, dice Cannon, es el resultado de una dos pasos Proceso que resultó en la remisión del VIH. Ambos tenían VIH, pero también tenían leucemia, un cáncer que infecta las células de la médula ósea, que, de manera crucial, producen células inmunitarias. Ambos se sometieron a una quimioterapia agresiva para eliminar las células cancerosas que infectaron sus cuerpos. Sacó una gran cantidad de sus células inmunitarias infectadas con VIH, pero también destruyó sus sistemas inmunológicos.

"Esos medicamentos también son tóxicos para otras células del cuerpo, y especialmente para las células madre de la médula ósea que se necesitan para producir nuevas células sanguíneas e inmunitarias para usted", explica Cannon. "El problema con la quimioterapia a las dosis que te dan para estos cánceres es que te curarán el cáncer, pero unas pocas semanas después morirás porque no tendrás un sistema inmunitario que funcione porque está hackeado ".

Para reemplazar esas células, los pacientes necesitaban un donante de médula ósea que fuera compatible con el tejido. En estos casos, sin embargo, el donante además Pasó a tener la mutación CCR5. Entonces, cuando las células madre de la médula ósea donadas comenzaron a reconstruir los devastadores sistemas inmunitarios de los pacientes, las nuevas células llevaron la mutación CCR5. Como tales, no pudieron albergar el virus del VIH, y como resultado, los niveles de virus en su sistema se desplomaron.

Sus niveles de VIH no bajaron a cero, pero disminuyeron lo suficiente para que los pacientes dejen de tomar los medicamentos antirretrovirales que los pacientes con VIH deben tomar todos los días para controlar la infección.

Hütter dice que estos pacientes nos muestran que la mutación CCR5 realmente funciona para combatir el VIH. "Estoy muy feliz de que haya funcionado tan bien", dice sobre el paciente de Londres. "Creo que el segundo paciente es al menos tan importante como el primero porque confirma la idea principal de la retirada de CCR5 en pacientes con VIH".

El problema es que destruir el sistema inmunológico con quimioterapia está lejos de ser factible para una cura del VIH basada en terapia genética. Por un lado, los trasplantes de médula ósea son procedimientos de emergencia.Lo que los científicos deben averiguar es si pueden simplemente introducir células genéticamente modificadas con la mutación CCR5 en el cuerpo de un paciente o si deben destruir primero las células inmunitarias infectadas con VIH.

Si la simple introducción del gen hará el truco, las técnicas de edición del genoma como CRISPR lo convierten en una opción poderosa. Pero si la interrupción agresiva del sistema inmunitario es necesaria, puede detener esta terapia.

"Si resulta que hacer que las células de alguien CCR5-negativo solo no sea suficiente, entonces eso es un problema", dice Cannon. "Darle a las personas medicamentos que atacan a las células inmunitarias, especialmente a los niveles que obtienen estas patentes de cáncer es algo peligroso, no estaría justificado porque alguien tenía VIH".

¿Qué tan factible es una cura de terapia génica para el VIH?

Si la terapia génica podría llevar a una cura escalable para el VIH dependerá en gran medida de si la destrucción del sistema inmunológico es necesario para que funcione.

Pero incluso si resulta que es necesario, Cannon dice que la terapia génica podría ser una forma efectiva de controlar la infección por VIH.

"Hay ensayos clínicos en curso donde se extraen las células de los pacientes, se vuelven CCR5 negativas y luego vuelven a aparecer", dice ella. "Si esos pacientes son capaces de curarse a sí mismos, o pueden controlar el virus, es posible que se presente una situación en la que no estén completamente curados del VIH, pero su sistema inmune CCR5 de nueva ingeniería es capaz de controlar todo".

Es importante destacar que hay drogas que ya Ayudar a los pacientes a controlar su VIH de esta manera. Los medicamentos retrovirales mencionados anteriormente ayudan a controlar la infección, y las personas en riesgo de contraer VIH pueden tomar una dosis preventiva diaria de medicamentos. Esta técnica se llama profilaxis previa a la exposición (PrEP) y puede reducir el riesgo de contraer el VIH sexual en un 90 por ciento. En los Estados Unidos, hay una propuesta de salud pública para proporcionar estos medicamentos a las personas que están en riesgo y, de esa manera, detener el untado del virus.

Cannon agrega que un enfoque exitoso de terapia génica tal vez reduciría la necesidad de una dosis diaria de medicamentos para los pacientes con VIH, lo que no es un factor insignificante, considerando que muchos pacientes con VIH ya enfrentan el estigma y la discriminación debido a su condición.

Pero detener la propagación o controlar una condición es diferente de encontrar realmente una cura duradera. Tal vez lo que realmente pueden hacer estos tres casos es reavivar los esfuerzos para responder a las preguntas importantes sobre la destrucción de las células inmunitarias que decidirán si el CCR5 es realmente la cura. Hütter y Cannon parecen creer que esto es posible.

"Podemos hacerlo mejor", dice Cannon. “Entendemos que hay una razón para apuntar y aspirar a estos tratamientos. Cuando los obtengamos, y lo haremos porque somos seres humanos, y somos inteligentes y podemos resolver las cosas, creo que esto sería una posibilidad atractiva para muchas personas ".