Los científicos descubren cómo los parásitos de la malaria se vuelven resistentes a las drogas

La malaria sigue siendo un monstruo patológico devastador para los seres humanos. En la mayoría de los países africanos, el 75 por ciento de los casos de malaria provienen de Plasmodium falciparum, un parásito microscópico unicelular que confiere una de las formas más letales de esta infección a las víctimas que se enferman, en parte porque resulta ser resistente a la mayoría de los medicamentos contra la malaria que prescribimos para combatir las infecciones. Caracterizar por qué exactamente este parásito es tan impermeable a la medicina moderna ayudaría mucho a los funcionarios de salud pública a salvar a los miles de personas que mueren de malaria cada año.

En un nuevo estudio publicado el viernes en Ciencia y financiado en parte por la Fundación Bill y Melinda Gates, los científicos identifican numerosas mutaciones que permiten P. falciparum para volverse resistentes al tratamiento, lo que podría ser una bendición para los investigadores farmacéuticos que desarrollan nuevos objetivos biológicos contra la malaria

"Este artículo trata realmente sobre cómo podemos usar la genética para diseñar mejores medicamentos", coautora del estudio Elizabeth Winzeler, Ph.D., profesora de la Universidad de California en San Diego y directora de investigación traslacional en el Centro de Ciencias de la Salud de la UC para la inmunología, la infección y la inflamación, dice Inverso. "Realmente nos encantaría tener mejores medicamentos para tratar la malaria porque los actuales que tenemos no son tan buenos. La resistencia es un problema, y ​​los medicamentos actuales nunca fueron diseñados racionalmente para hacer lo que queremos que hagan ".

La malaria se propaga a través de mosquitos que dan al parásito un vector para encontrar nuevos huéspedes, donde se multiplican rápidamente en el hígado y las células sanguíneas de la persona hasta que muestran síntomas como vómitos, escalofríos y fiebre.

Winzeler y su equipo están buscando nuevos tratamientos para evitar que las personas se contraigan y propagación de la malaria, que idealmente podría eliminar la amenaza de infección todos juntos. La solución sería duradera, como una corrida que podrías darle a una mascota para mantener alejadas a las pulgas. Ella dice que es factible, pero para llegar allí hay que diseñar nuevos medicamentos que funcionan en contra de todo.

Ahí es donde entra en juego este nuevo estudio. En su nuevo artículo, Winzeler y su equipo explican que para comprender cómo las terapias existentes pierden su eficacia, necesitan saber qué genes se han mutado y son resistentes a los medicamentos. Para ello, clonaron. P. faciparum los parásitos para obtener un grupo de 262, y los cultivaron en presencia de los compuestos de medicamentos contra la malaria hasta que se volvieron algo resistentes. Después de eso, secuenciaron el genoma de los parásitos y determinaron qué cambios genéticos ocurrieron cuando comenzó la resistencia. Identificaron 83 genes clave asociados con la resistencia a los medicamentos y varios objetivos nuevos, químicamente validados, en los que los nuevos medicamentos podrían enfocarse para atacar el parásito de la malaria.

El segundo hallazgo es clave. Saber dónde atacar al parásito es increíblemente importante; de ​​lo contrario, Winzeler explica que "simplemente estás sintiendo algo en la oscuridad".

"No sabes cómo tu compuesto en realidad está matando al parásito, todo lo que sabes es que se lo das al parásito y el parásito muere", dice ella. "Siempre es una carrera entre el parásito y lo que estás usando para tratar de matarlo y no tenemos una vacuna particularmente buena en este momento".

Según el Informe mundial sobre la malaria de 2017, el control mundial de la malaria se ha estancado. En 2016, hubo un estimado de 216 millones de casos de malaria, lo que representó un aumento de 5 millones de casos con respecto a 2015. Ese es el primer aumento en los casos de malaria en una década, y causó la muerte de 445,000 personas.

"La malaria sigue siendo un gran asesino", dice Winzeler. "Necesitamos nuevas herramientas, enfoques y seguir invirtiendo fuertemente en el control de la malaria, o de lo contrario es muy probable que regrese".

Resumen: Un equipo de investigadores ha identificado numerosas mutaciones que permiten que el parásito Plasmodium falciparum, que causa malaria, se vuelva resistente al tratamiento. Conocer la identidad de los genes que imparten resistencia a múltiples fármacos es importante para el diseño de nuevos fármacos y para comprender cómo las terapias existentes pueden perder su eficacia en entornos clínicos. En todo el mundo, cientos de miles de personas mueren de malaria cada año, y la reciente evolución de cepas del parásito resistentes a los medicamentos en el sudeste asiático ahora está intensificando la necesidad de nuevas opciones de tratamiento. Para comprender mejor cómo el parásito desarrolla resistencia a diferentes fármacos, Annie Cowell et al. realizó un análisis del genoma de 262 parásitos de Plasmodium falciparum resistentes a 37 grupos de compuestos. En 83 genes clave asociados con la resistencia a los medicamentos, los investigadores identificaron cientos de cambios que podrían estar mediando este efecto, incluida la codificación genética repetida o mutaciones que producen proteínas alteradas. Luego, el equipo usó clones de parásitos de P. falciparum bien estudiados y los expuso a los compuestos a lo largo del tiempo para inducir resistencia, monitoreando los cambios genéticos que ocurrieron a medida que se desarrollaba la resistencia. Sorprendentemente, fueron capaces de identificar un objetivo probable, o gen de resistencia, para cada compuesto. En particular, Cowell et al. identificaron mutaciones que ocurrieron repetidamente tras la exposición individual a una variedad de medicamentos, lo que significa que estas mutaciones particulares probablemente están mediando la resistencia a numerosos tratamientos existentes. Jane Carlton proporciona más contexto en una perspectiva relacionada.