Los hombres tienen tasas más altas de cáncer cerebral y este estudio podría explicar por qué

¿Alguna vez te has preguntado por qué, en la mayoría de las especies, los machos son más grandes y más ornamentados que las hembras? Es un aspecto de la biología determinado por la evolución, pero ¿qué significa para la salud y la enfermedad humanas? ¿Cuáles son las implicaciones de necesitar una gráfica para describir el crecimiento normal en los niños y otra para describir el crecimiento normal en las niñas? ¿Por qué hay dos normales para el crecimiento y es importante para una enfermedad de crecimiento como el cáncer?

Soy un médico y científico de tumores cerebrales pediátricos y estoy interesado en desarrollar nuevos tratamientos para el glioblastoma (GBM) y otros tumores cerebrales malignos.

El glioblastoma es el tumor cerebral maligno más común y mató al fallecido senador estadounidense John McCain y Ted Kennedy, ya Beau Biden III, el hijo mayor del ex vicepresidente Joe Biden.

Ver también: ¿Por qué las mujeres almacenan grasa en diferentes lugares que los hombres?

En este nuevo año, alrededor de 22,000 estadounidenses desarrollarán glioblastoma, y ​​casi el mismo número morirá a causa de él. Si bien el GBM ocurre tanto en hombres como en mujeres, podemos predecir de manera confiable que de los 22,000 casos nuevos, 8,500 estarán en mujeres, mientras que los 13,500 casos restantes serán en hombres. Además, se puede esperar que las pacientes con GBM femeninas sobrevivan aproximadamente seis meses más que los pacientes masculinos, en promedio.

Mis colegas y yo nos preguntamos si las diferencias básicas en biología podrían explicar por qué los hombres eran más vulnerables a estos tumores cerebrales malignos y por qué su tiempo de supervivencia era más corto que para las mujeres. Planteamos la hipótesis de que si hubiera diferencias entre las versiones masculina y femenina del glioblastoma, podríamos generar nuevos enfoques de tratamiento específicos para cada sexo que mejorarían los resultados para todos.

Sexo y enfermedad

Muchas enfermedades humanas muestran diferencias sustanciales de sexo en su frecuencia y severidad. Los trastornos autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico, ocurren nueve veces más en las mujeres que en los hombres, y las enfermedades psiquiátricas, como la depresión, se presentan con una frecuencia casi dos veces mayor en las mujeres que en los hombres. Las implicaciones de las diferencias de sexo en el cáncer no se han investigado exhaustivamente en investigaciones clínicas o de laboratorio.

Si bien existe un gran interés en desarrollar enfoques más personalizados para el tratamiento del cáncer, el sexo de un paciente, una característica clave de la personalización, aún no se ha incorporado a este paradigma. En nuestro reciente estudio publicado en la revista. Ciencia Traducción Medicina, mis colaboradores y yo proporcionamos lo que creemos que es una evidencia convincente de que el sexo de los pacientes debe incorporarse a los tratamientos para el glioblastoma e investigarse más a fondo en el laboratorio.

En nuestro estudio, intentamos determinar si las diferencias en la supervivencia de hombres y mujeres con glioblastoma eran consecuencia de diferentes respuestas al tratamiento estándar; Cirugía, radiación y quimioterapia con temozolomida. Y, si existiera, queríamos explorar si existían mecanismos específicos del sexo que contribuyeran a la respuesta al tratamiento y la supervivencia en hombres y mujeres.

Primero, analizamos las imágenes de resonancia magnética estándar, o IRM, de 371 cerebros de pacientes tomados durante el tratamiento de rutina en la Clínica Mayo. Medimos cómo el tumor proliferó y creció en los cerebros de estos pacientes y cómo el tumor invadió y se propagó al tejido cerebral circundante. Tanto la proliferación como la invasión finalmente matan al paciente.

Encontramos que en pacientes de sexo femenino, el tratamiento con radiación y quimioterapia retardó la proliferación del tumor, pero este no fue el caso de los pacientes masculinos. Los tumores masculinos continuaron creciendo al mismo ritmo, sin obstáculos por estos tratamientos. Además, encontramos que la proliferación de tumores predecía la supervivencia tanto para hombres como para mujeres, pero la invasión solo afectó la supervivencia para mujeres.

Cómo los genes afectan el crecimiento del cáncer

Llegamos a la conclusión de que la mejor respuesta de las pacientes al tratamiento estándar para el glioblastoma y una mejor supervivencia podría determinarse de una manera específica por sexo por invasión además de la proliferación. Sin embargo, la supervivencia en los pacientes masculinos parece estar solo influenciada por la proliferación.

A continuación buscamos identificar qué causa estas diferencias. Una de las formas en que debemos entender la biología del cáncer es observar las diferencias entre los genes que las células cancerosas utilizan para crecer y responder a la radiación y la quimioterapia. Luego podemos comparar estos genes con los que usan las células normales.

Los genes son las herramientas que las células utilizan para estas funciones. Si los investigadores pueden identificar las herramientas que utilizan los cánceres para crecer, podemos intentar diseñar tratamientos para desactivarlos. Para hacer esto, aprovechamos una gran cantidad de datos disponibles públicamente a través de The Cancer Genome Atlas, el estudio de Rembrandt y dos bases de datos adicionales sobre la actividad de los genes del cáncer, a los que los genetistas se refieren como expresión de genes. Luego, al utilizar un tipo especializado de matemáticas, conocido como Explicación de la Variación Conjunta e Individual, encontramos diferencias significativas en las actividades de los genes en glioblastoma masculino y femenino.

Creemos que es importante que hayamos descubierto que algunos genes tienen diferentes efectos sobre la supervivencia en pacientes masculinos y femeninos. Por ejemplo, cuando los niveles de un gen llamado CCNB2 eran bajos en los machos, sobrevivieron por más tiempo. Este no fue el caso de las mujeres. En las mujeres, cuando los niveles de un gen conocido como PCDHB eran bajos, las mujeres sobrevivieron más tiempo. Este no fue el caso de los hombres. Esto sugiere que es esencial que los investigadores estudien el impacto de los medicamentos en las células masculinas y femeninas por separado, para el GBM y posiblemente otros cánceres.

Nos intrigó que la supervivencia masculina estuviera determinada de manera significativa por los genes que controlaban las tasas de división celular, mientras que la supervivencia femenina estaba determinada significativamente por los genes que pueden regular la capacidad de una célula cancerosa para migrar a un área diferente del cerebro. Esto sugiere que algunos tipos de medicamentos dirigidos a cómo se dividen las células cancerosas podrían funcionar mejor en los hombres, mientras que los medicamentos que inhiben la propagación de células cancerosas a órganos distantes podrían ser más efectivos en las mujeres.

¿Qué conduce los cánceres en hombres contra mujeres?

Encontramos que los niveles bajos de genes implicados en la proliferación estaban relacionados con una mayor supervivencia en los pacientes masculinos y una mayor sensibilidad a la quimioterapia en un plato. De forma similar, encontramos que los niveles bajos de genes implicados en la migración celular se asociaron con una mayor supervivencia en pacientes de sexo femenino y una mayor sensibilidad a la misma quimioterapia en un plato.

Juntos, estos resultados sugieren que puede ser posible mejorar los resultados para todos los pacientes con glioblastoma, y ​​posiblemente otros cánceres, mediante el uso de enfoques basados ​​en el sexo para el diagnóstico y el tratamiento. Esto se debe a que muchos tipos de cáncer son más comunes en los hombres y es posible que para cada uno de estos tipos de cáncer sean beneficiosos.

Ver también: muchos hombres experimentan el mismo fenómeno triste que las mujeres después de tener relaciones sexuales

Creemos que esto debe evaluarse en ensayos clínicos prospectivos de terapias estándar y novedosas. Acabamos de comenzar un ensayo clínico en el que estamos recopilando datos sobre las diferencias de sexo en el metabolismo y la respuesta a una dieta cetogénica en la que los tumores carecen de glucosa en niños con tumores cerebrales recidivantes. También estamos trabajando activamente para determinar cuándo, durante el desarrollo normal, surgen las diferencias sexuales en el riesgo de cáncer y la sensibilidad al tratamiento.

Este artículo fue publicado originalmente en The Conversation por Joshua Rubin. Lee el artículo original aquí.