Consumo de alcohol: el consumo excesivo de alcohol inicia un ciclo vicioso que reescribe genes

Los efectos del consumo excesivo de alcohol, tan común como lo es en los Estados Unidos, parecen durar mucho más allá de una sola curva. Un estudio reciente realizado por científicos de Rutgers Univesity, aparte de la ansiedad provocada por la resaca que acecha la mañana después de una larga noche de fuertes golpes, muestra que el consumo excesivo de alcohol puede provocar cambios duraderos en el ADN que podrían afectar la forma en que nos acercamos al alcohol. el futuro.

Estudios anteriores han demostrado que el alcohol puede cambiar vías cruciales de recompensa en el cerebro, lo que provoca una respuesta de bienestar que hace que el consumo excesivo de alcohol sea un patrón difícil de romper. Pero este reciente artículo en Alcoholismo: Investigación Clínica y Experimental. Escrito por Dipak Sarkar, Ph.D., un profesor de ciencias animales en la Universidad de Rutgers, sugiere que parte del control adictivo del alcohol puede ser escrito en nuestro ADN con el tiempo, especialmente en personas que beben mucho o beben en exceso. Él fue capaz de mostrar que humano Los bebedores compulsivos y los bebedores de alcohol tuvieron cambios significativos en dos genes. Esos cambios, dice, pueden realmente reforzar la cantidad de bebedores compulsivos que anhelan el alcohol, que probó durante tres días en un laboratorio en New Haven, Connecticut.

"Hemos notado que el consumo de alcohol no solo afecta el comportamiento sino que también altera algunos de los comportamientos celulares, incluidos el ADN y el ARN", dice Sarkar. Inverso. "Encontramos que estos dos genes que están involucrados en la regulación de la función del estrés y la función circadiana se vieron afectados de manera similar".

Para empezar, Sarkar tomó muestras de sangre de tres grupos de bebedores: bebedores moderados, bebedores compulsivos y bebedores compulsivos que "todos informaron que les gustaba la cerveza", como señala en el periódico. Específicamente, sus bebedores compulsivos informaron haber tomado al menos siete bebidas por semana para mujeres y 14 bebidas por semana para hombres, más Una noche adicional de consumo excesivo de alcohol al mes. Para caer en la categoría de consumo excesivo de alcohol, las mujeres tenían que promediar al menos ocho bebidas por semana y los hombres tenían que promediar 15.

Cuando comparó las moléculas de ADN reales de las muestras de sangre en esos individuos, descubrió que los bebedores compulsivos tenían ligeras alteraciones en el ADN de dos genes. El primer gen, llamado POMC, afecta las respuestas de estrés en el cerebro. Otro, llamado PER2, ayuda a controlar el ritmo circadiano o el reloj interno de una celda. Las moléculas de ADN que forman esos genes tenían un grupo adicional de moléculas unidas (llamada metilación del ADN) que dificultaban que las células produjeran realmente las proteínas que esos genes codifican.

Sarkar no es el primero en sugerir que el alcohol puede literalmente cambiar nuestros cuerpos a nivel celular. Pero su trabajo hace todo lo posible para establecer una conexión entre esos cambios y cómo los grandes bebedores anhelan el alcohol, que abordó en un experimento de comportamiento.

En ese experimento, pidió a sus participantes que calificaran sus niveles de antojos de alcohol, y observó cuánta cerveza bebían realmente cuando les dio dos vasos para una "prueba de sabor de alcohol". Lo esencial de los hallazgos de Sarkar es que identificó una correlación entre la cantidad de cerveza que bebían las personas, cuánto ansiaban el alcohol y cómo sus cuerpos expresaban los genes POMC y PER2. Con base en su análisis, él podría predecir cuánto bebería o anhelaría el alcohol de alguien en función de cómo sus cuerpos expresaban esos dos genes.

Este documento solo es suficiente para establecer una fuerte correlación; no puede decir con seguridad que la expresión de estos genes puede conducir a los antojos de alcohol. Agrega que los estudios en animales han demostrado que cuando estos genes no se expresan, los ratones tienden a beber Más.

"En los estudios con animales, tenemos pruebas de que estos dos genes están muy involucrados en el refuerzo positivo del consumo de alcohol", agrega. “Creemos que tiene un efecto profundo en la función del cuerpo, así como en los comportamientos. Eso nos llevó a pensar que tal vez está involucrado en un comportamiento adictivo ".

Es importante destacar que Sarkar agrega que no es fácil inducir realmente estos cambios. Añade que uno o dos episodios de consumo excesivo de alcohol, a pesar de los otros efectos secundarios que pueden causar, probablemente no dejarán ninguna marca duradera en el ADN. Pero para aquellos que luchan con el consumo de alcohol, su artículo apunta a un pequeño cambio genético que podría causar un gran efecto.

Resumen:

Fondo: Se ha demostrado que las modificaciones epigenéticas de un gen desempeñan un papel en el mantenimiento de un cambio duradero en la expresión génica. Nuestra hipótesis es que el efecto modulador del alcohol en la metilación del ADN en ciertos genes en la sangre es evidente en los bebedores de alcohol compulsivo y compulsivo y se asocia con la motivación del alcohol.

Métodos: Metilación: se realizaron ensayos de reacción en cadena de la polimerasa específica (PCR) para medir los cambios en la metilación génica del período 2 (PER2) y los genes de proopiomelanocortina (POMC) en muestras de sangre periférica recolectadas de bebedores sociales moderados, no comedidos, compulsivos y compulsivos que no fumaban, que participaron en un experimento de motivación conductual del alcohol por 3 días de exposición a imágenes, ya sea estrés, señales neutrales o relacionadas con el alcohol, 1 por día, presentadas en días consecutivos en orden compensado. Después de la exposición de imágenes en cada día, los sujetos fueron expuestos a señales de cerveza alcohólica discretas seguidas de una prueba de sabor de alcohol (ATT) para evaluar la motivación conductual. Se usó PCR cuantitativa en tiempo real para medir la expresión génica de los niveles de los genes PER2 y POMC en muestras de sangre a través de muestras.

Resultados: En la muestra de bebedores moderados, en exceso y en exceso, encontramos un aumento de la metilación del ADN de PER2 y POMC, la expresión reducida de estos genes en las muestras de sangre y los bebedores en exceso en comparación con los bebedores moderados que no beben. El aumento de la metilación del ADN de PER2 y POMC también predijo significativamente los niveles elevados de deseo subjetivo de alcohol inmediatamente después de las imágenes (p <0,0001) y la presentación del alcohol (2 cervezas) (p <0,0001) antes del ATT, así como con la cantidad de alcohol consumida durante el ATT (p <0.003).

Conclusiones: Estos datos establecen una asociación significativa entre el consumo excesivo o excesivo de alcohol y los niveles elevados de metilación y los niveles reducidos de expresión de los genes POMC y PER2. Además, la metilación elevada de los genes POMC y PER2 se asocia con una mayor motivación subjetiva y conductual para el alcohol.