¿Por qué la marihuana puede ser clave para combatir la crisis de los opioides?

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La Neurociencia Explica Porqué Las Manualidades Son Excelentes Para El Cerebro

La Neurociencia Explica Porqué Las Manualidades Son Excelentes Para El Cerebro

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Anonim

Actualmente, Canadá se encuentra en la intersección de dos fenómenos sociales históricos con implicaciones masivas para la salud pública.

Primero, después de décadas de restringir el acceso público a la marihuana, el 17 de octubre, Canadá se convirtió en la primera nación industrial importante en legalizar completamente el cannabis, tanto para uso medicinal como recreativo.

En segundo lugar, nos encontramos en medio de un empeoramiento de la crisis de adicción a los opioides que ya ha causado la muerte de miles de canadienses, jóvenes y viejos.

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Las interacciones entre los opioides y el cannabis se han explorado a nivel clínico y farmacológico durante décadas. Pero el potencial del cannabis para modular los efectos adictivos de una droga de clase opiáceo mucho más dura como la heroína o el fentanilo está empezando a ser explorada.

Como neurocientífico, he estado investigando tanto el papel del sistema cannabinoide del cerebro en una variedad de procesos neurofisiológicos como la esquizofrenia, la ansiedad, la cognición y la memoria, y los mecanismos neurobiológicos subyacentes responsables de la adicción a los opioides. Durante muchos años, consideramos que éstas son áreas de investigación en gran medida separadas.

Sin embargo, nuestra investigación reciente encuentra que los componentes específicos del cannabis pueden tener efectos muy profundos, no solo modulando los efectos adictivos de los opioides, sino que también pueden servir como un tratamiento para la dependencia y la abstinencia de los opioides.

Dentro de una planta complicada

Desde principios de la década de 1960, la complejidad del cannabis se ha revelado gradualmente. Ahora se sabe que el cannabis contiene más de 100 "fitoquímicos" distintos, incluidos el Δ-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD).

También hay una gran cantidad de otros cannabinoides, junto con una variedad de compuestos terpénicos volátiles, que le dan a las diferentes variedades de cannabis sus aromas y sabores distintos.

Actualmente, los perfiles farmacológicos y psicotrópicos de THC y CBD son bien conocidos.Por ejemplo, el THC es considerado el principal químico psicoactivo en la marihuana, responsable de sus efectos intoxicantes y de sus propiedades gratificantes y productoras de dependencia. En contraste, se ha demostrado que el CBD contrarresta los efectos secundarios psicoactivos del THC.

En términos de sus efectos funcionales en el cerebro, en una investigación con ratas hemos demostrado que la exposición de los adolescentes al THC puede llevar a un estado hiperactivo a largo plazo de las vías de dopamina del cerebro. Estos son críticos para muchos trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia y también son parcialmente responsables de las propiedades gratificantes y adictivas de los opioides.

Otra investigación preclínica ha demostrado que la exposición de los adolescentes al THC puede aumentar la sensibilidad a las propiedades adictivas de la heroína en la vida posterior.

Sorprendentemente, el CDB tiene el efecto opuesto exacto en la dopamina. Por ejemplo, hemos demostrado que la CDB puede bloquear la sensibilización del sistema de dopamina del cerebro en respuesta a drogas como la anfetamina.

Incluso en el cerebro adulto, pudimos demostrar que mientras que el THC activa de forma aguda la dopamina, similar a las drogas como la morfina y la heroína, el CDB disminuye la actividad de la dopamina.

La historia se vuelve aún más interesante cuando consideramos los efectos de las señales de cannabinoides en circuitos cerebrales específicos.

Receptores 'Kappa' y 'Mu'

Debido a que el THC activa fuertemente la dopamina, nuestras sospechas iniciales fueron que la activación de los receptores de cannabinoides del cerebro podría hacer que los opioides sean aún más adictivos.

Sin embargo, como con toda investigación, la historia nunca es tan clara. Por ejemplo, cuando entramos en áreas específicas del cerebro como la corteza prefrontal o la amígdala, encontramos que la activación del sistema receptor de cannabinoides en realidad hizo que los opioides fueran extremadamente "aversivos" (menos adictivos) cuando se midieron en nuestros modelos de roedores, por lo que no produjeron su Efectos gratificantes.

Más sorprendentemente, cuando usamos drogas para bloquear los receptores de cannabinoides, los efectos gratificantes de los opioides aumentaron considerablemente.

Esto significa que los receptores de cannabinoides en estos circuitos cerebrales estaban actuando como un mecanismo de activación, controlando cómo el cerebro percibía los efectos gratificantes de los opioides.

Entonces pudimos determinar que los receptores de cannabinoides en estos circuitos cerebrales en realidad estaban controlando las señales de adicción a los opioides a través de dos mecanismos de receptores separados en el cerebro. El receptor "kappa" fue responsable de hacer que los opioides sean aversivos; el receptor "mu" permitió a los cannabinoides hacer que los opioides sean aún más adictivos.

En pocas palabras, las drogas como el THC, que pueden activar los receptores cannabinoides del cerebro, podrían reducir el potencial adictivo de las drogas de clase opioide, especialmente en ciertos circuitos cerebrales relacionados con la adicción, al regular cómo se procesan las propiedades adictivas y gratificantes de los opioides.

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En contraste, se ha demostrado que el CBD inhibe fuertemente las vías de dopamina del cerebro y puede tener un potencial anti-adicto. Ya hay datos prometedores de estudios clínicos en humanos que sugieren que la CDB puede ser un tratamiento prometedor para las conductas adictivas relacionadas con los opioides.

¿El cannabis como tratamiento de la adicción?

Claramente, los dos componentes principales en el cannabis, el THC y el CBD pueden producir efectos dramáticamente diferentes dentro del cerebro, particularmente en los circuitos cerebrales relacionados con la adicción a los opioides.

Sin embargo, quedan preguntas importantes por responder. Necesitamos mejorar nuestra comprensión de cómo THC y CBD están produciendo sus efectos.

Lo que es más importante, hay una necesidad urgente de ensayos clínicos de fase temprana para explorar si el THC, el CBD, o tal vez las combinaciones de ambos, podrían servir para mitigar los efectos gratificantes y generadores de dependencia de los opioides. Y si podrían revertir las adaptaciones relacionadas con la adicción que ocurren en el cerebro durante el círculo vicioso de la adicción a los opioides, la dependencia, el retiro y la recaída.

Este artículo fue publicado originalmente en The Conversation por Steven Laviolette. Lee el artículo original aquí.

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