Medicamento de motivación similar a la cocaína presentado en la Conferencia de neurociencia

La motivación es un aspecto tan intangible del espíritu humano que a menudo olvidamos que tiene orígenes neuroquímicos muy reales. Lo admiramos en los demás y nos esforzamos por lograrlo en nosotros mismos (ver: todos los anuncios de Nike que se han hecho), y ahora nos estamos acercando a inducir ese sentimiento motivador con las drogas.

John Salamone, Ph.D., profesor en la Universidad de Connecticut con experiencia en farmacología neuronal y conductual, ha estado trabajando con la compañía farmacéutica Chronos Therapeutics para desarrollar un medicamento que pueda restaurar la motivación en las personas que lo han perdido, ya sea Debido a los síntomas de la depresión, lucha con la enfermedad, o de otra manera. Dio a conocer sus primeros resultados en ratas esta semana en una presentación en la conferencia de la Society For Neuroscience en San Diego, donde dice Inverso Su tablero estaba lleno de actividad:

"Básicamente, nos quedamos allí durante cuatro horas y estuvimos ocupados todo el tiempo", dice Salamone. La recepción fue abrumadoramente positiva, añade. "No tuvimos a nadie que dijera '¡Esto es una locura! ¡Esto nunca funcionará!"

Entonces, ¿cómo podría funcionar esto?

En pocas palabras, Salamone y su equipo parecen haber creado un medicamento que permite que la dopamina se acumule en las sinapsis del cerebro: pequeñas brechas entre las células del cerebro donde la dopamina viaja de una neurona a otra. La dopamina tiene la reputación de ser un neurotransmisor cálido y difuso que actúa como el principal sistema de recompensa del cerebro, aunque, lo que es más importante, es solo uno de los muchos transmisores involucrados en este proceso.

El trabajo anterior de Salamone, publicado en Célula en 2012, indica que la dopamina no solo puede recompensar el comportamiento, sino que también puede estimularlo. Ciertos niveles de dopamina en el cerebro pueden hacer que actuemos, comenzar el trabajo para lograr resultados deseables o evitar los desastrosos. Sus experimentos con ratas apoyan la hipótesis de que la dopamina aumenta los animales esfuerzo para obtener una recompensa: los ratones expuestos a alimentos con dopamina tienen más probabilidades de presionar una palanca, es decir, hacer un esfuerzo, para obtener un tratamiento, en lugar de conformarse con un chow normal.

Las recompensas obtenidas por el esfuerzo no son las solamente Sin embargo, una forma de obtener una dosis de dopamina. Cocaína, por ejemplo, una droga que es famosa por destruir el cerebro con una profana cantidad de dopamina, bloquea un transportador crucial en el cerebro que elimina la dopamina de los receptores en las células cerebrales. Ritalin, usado para tratar el TDAH, también lo hace, pero no tan dramáticamente.

“La cocaína actúa rápidamente en ese transportador, por lo que las personas se apresuran cuando consumen cocaína. La dopamina se dispara y luego se dispara ”, dice Salamone. "Entonces, obtienes este cambio neuroquímico muy rápido, y resulta que el cambio neuroquímico rápido es algo por lo que las personas que abusan de las drogas se afanan".

Este es el peligro de trabajar en este reino del descubrimiento de medicamentos. Cuando te metes con la dopamina, corres el riesgo de crear un medicamento que puede hacer que las personas dependan de ese nivel.

"Pero las drogas que estamos viendo, el efecto es más lento y más pequeño", agrega. "Se unen e inhiben el transportador de dopamina, pero no tienes esta carrera dramática seguida de un choque, obtienes un aumento lento y gradual que dura horas".

El trabajo inicial de Salamone con un medicamento llamado CT-005404 causa una acumulación lenta y controlada de dopamina en el cerebro que puede durar horas y, lo que es más importante, revertió los efectos del letargo mediado por el fármaco en modelos de ratas.

Los experimentos de salamone en ratas demostraron este efecto tanto en el comportamiento como en el químico. Sus 18 ratones a los que se les administró tetrabenazina (un medicamento que reduce artificialmente sus niveles naturales de dopamina) tendieron a volver a la acción cuando se les administró este medicamento más nuevo. Notó un aumento estadísticamente significativo en la presión de la palanca, lo que indica que los ratones una vez más estaban dispuestos a trabajar por una recompensa, en este caso un tratamiento para ratones con un alto contenido de carbohidratos.

Las muestras de sus cerebros también revelaron una liberación lenta de dopamina en el transcurso de las horas, a diferencia de los picos que vio en una población de ratones que recibieron una anfetamina.Esta diferencia sugiere que la droga puede no producir lo mismo que la anfetamina, que puede ser adictiva de manera similar a la cocaína.

Los siguientes pasos

Este medicamento se encuentra en las primeras etapas de la investigación. Solo se ha administrado a animales, y no hay planes para ensayos clínicos en humanos en el futuro inmediato. Pero todavía podemos al menos entretener al idea de cómo una droga motivacional podría enviar efectos en la sociedad.

Debido a que la falta de motivación a menudo se asocia con la depresión, Salamone ciertamente ve una aplicación clínica allí, pero al igual que con cualquier medicamento, las personas encontrarán nuevas formas de uso que los médicos pueden no haber deseado o anticipado.

Solo mire el modafinilo nootrópico para ver un ejemplo de lo que está sucediendo, dice Salamone. En 2013, Revista de nueva york informaron que el modafinilo se había convertido en la "droga inteligente" de Wall Street. Los banqueros informaron que usaron el medicamento recetado, que obtuvieron sin receta, para hacer que las tareas mundanas de la banca de inversión se esfumaran en una frenética actividad. Inicialmente, ese medicamento estaba destinado a tratar la narcolepsia y otras afecciones relacionadas con el sueño.

Salamone está de acuerdo en que una droga de motivación podría tener un atractivo similar. Sin embargo, esa no es su intención actual, y aún está muy lejos de probar este concepto en humanos. En este momento, Salamone está buscando más subvenciones para ayudar a solidificar su concepto. Espera que su potencial de abuso pueda ser mitigado por los efectos más lentos y graduales.

"No sé dónde terminará esto", continúa. "Podría ser que se descubran estos medicamentos que son mejores que la cafeína para este tipo de usos, y si eso es cierto, entonces la gente los usará para beneficiarse de esa manera en particular".

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