Primeros clones de mono hechos con el método "Dolly", dicen científicos chinos

Hace casi 22 años, nació la oveja Dolly. Una oveja creada utilizando una técnica llamada transferencia nuclear de células somáticas (SCNT, por sus siglas en inglés), fue el primer mamífero en ser clonado exitosamente de una célula adulta. Desde entonces, SCNT se ha utilizado con éxito para producir otros mamíferos, incluidos perros, gatos y caballos, pero los esfuerzos para usar esta técnica para crear clones de primates no humanos han fracasado.

Todo ha cambiado con el anuncio del nacimiento exitoso de dos monos cynomolgus sanos, más comúnmente conocidos como macacos de cola larga. Investigadores del Instituto de Neurociencia de la Academia China de Ciencias anunciaron el miércoles que los monos, llamados Zhong Zhong y Hua Hua, nacieron hace ocho y seis semanas.

Si bien no son los primeros clones de primates, un mono rhesus nació en 1999 a través de un método de clonación diferente llamado división de embriones. El hecho de que el SCNT se usó es un buen augurio para los científicos que desean crear lo que los investigadores detrás de este estudio describen como "personalizable". poblaciones de monos genéticamente uniformes ".

El anuncio del nacimiento de los monos y los métodos utilizados para crearlos se publicó el miércoles en la revista. Célula. En SCNT, se extrae un núcleo de un huevo sano, y este huevo se convierte en el huésped de un núcleo de otra célula. Cuando se utiliza SCNT para la clonación reproductiva en lugar de la clonación terapéutica, el embrión resultante se implanta en una madre sustituta, donde crece como un embrión normal. Si todo va según lo planeado, nacerá el clon.

Pero los núcleos de células de mono han demostrado ser muy resistentes a SCNT, y los investigadores dicen que antes de Zhong Zhong y Hua Hua, intentaron sin éxito varias variaciones de SCNT. Eventualmente funcionó cuando, después de la transferencia nuclear, introdujeron moduladores epigenéticos que reactivaron los genes suprimidos en el núcleo diferenciado. También optaron por transferir los núcleos tomados de los fibroblastos, las células comunes que se encuentran en los tejidos conectivos de los animales, en lugar de las células adultas donantes, lo que resultó en tasas mucho más altas de desarrollo de embriones y embarazos.

El panorama general detrás de la existencia de estos recién nacidos es crear eventualmente una generación de primates no humanos genéticamente uniformes que puedan usarse como modelos animales para la biología de primates y la investigación biomédica. Si bien la ética de las pruebas con animales aún se debate, muchos científicos creen que en los experimentos donde no existen otros métodos adecuados y alternativos para las pruebas, es más ético experimentar con animales criados en cautiverio en lugar de capturados en la naturaleza. Hasta la fecha, más de 100,000 monos y monos se utilizan para la investigación biomédica en todo el mundo debido a sus similitudes genéticas con los humanos.

Y si los animales son genéticamente uniformes, como los macacos clonados, entonces son vistos como "modelos animales ideales".

"Hay muchas preguntas acerca de la biología de los primates que pueden estudiarse teniendo este modelo adicional", dijo el autor principal Qiang Sun, Ph.D., en una declaración publicada el miércoles. “Puedes producir monos clonados con el mismo fondo genético, excepto el gen que manipulaste. Esto generará modelos reales no solo para las enfermedades cerebrales genéticas, sino también para el cáncer, los trastornos inmunitarios o metabólicos, y nos permitirá probar la eficacia de los medicamentos para estas condiciones antes del uso clínico ".

Sun y sus colegas alientan a la comunidad científica a continuar el debate sobre las mejores y más aceptables prácticas relacionadas con la clonación de primates no humanos para establecer estándares éticos. Por su parte, se dice que Zhong Zhong y Hua Hua se están desarrollando normalmente y es probable que se unan más clones recién nacidos en los próximos meses.

Resumen: La generación de primates no humanos genéticamente uniformes puede ayudar a establecer modelos animales para la biología de primates y la investigación biomédica. En este estudio, hemos clonado con éxito monos cinomolgus (Macaca fascicularis) por transferencia de células somáticas nucleares (SCNT). Encontramos que la inyección de H3K9me3 demethylaseKdm4dmRNA y el tratamiento con el inhibidor de histona desacetilasa trichostatin A en el estadio de células después de SCNT mejoraron en gran medida el desarrollo de blastocitos y la tasa de embarazo de embriones SCNT transplantados en monos sustitutos. Para SCNT utilizando fibroblastos de monos fetales, se confirmaron 6 embarazos en 21 sustitutos y dieron lugar a 2 bebés sanos. Para SCNT utilizando células de cúmulo de mono adultas, se confirmaron 22 embarazos en 42 sustitutos y dieron lugar a 2 bebés de corta duración. En ambos casos, los análisis genéticos confirmaron que el ADN nuclear y el ADN mitocondrial de la descendencia del mono se originaron a partir de la célula donante del núcleo y el mono donador de ovocitos, respectivamente. Por lo tanto, la clonación de monos macacos por SCNT es factible utilizando fibroblastos fetales.